2025年3月25日，北京大学第三医院临床流行病学研究中心詹思延教授团队在Diabetes Care（IF：14.8）上发表了题为“Association Between Use of Sodium–Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Epilepsy: A Population-Based Study Using Target Trial Emulation”（《钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与癫痫发病风险的关联：一项基于人群的目标试验仿真研究》）的研究成果。

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癫痫是一种以大脑神经元异常放电引发的反复、无诱因的癫痫发作为特征的慢性神经系统疾病，严重影响患者寿命和生活质量。2021年全球约有5170万癫痫患者，但是只有约70%的患者可以通过现有的抗癫痫药物控制癫痫发作，探索新的治疗策略是当前的研究热点之一。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）是一类主要用于治疗2型糖尿病的口服降糖药物，主要通过抑制葡萄糖在肾脏的重吸收，促进尿糖排泄而降低血糖。

近年来的一些研究提示SGLT-2i具有潜在的神经保护作用，可能降低糖尿病患者痴呆和帕金森病发生风险。对于癫痫，目前仅有少量临床前的动物研究提示SGLT-2i可能降低癫痫风险，尚无基于人群的研究探索SGLT-2i与癫痫的关联，对老药能否新用的探索具有重要的意义。

该研究利用鄞州医疗大数据平台构建了2型糖尿病患者队列，通过目标试验仿真框架分析SGLT-2i对2型糖尿病患者癫痫风险的潜在影响。

研究纳入2019至2024年间新使用SGLT-2i或二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）的53,854例2型糖尿病患者，在通过逆概率加权控制基线混杂因素后，结果提示，与DPP-4i相比，服用SGLT-2i的糖尿病患者癫痫发生风险降低了29%（HR=0.71，95%CI 0.52—0.97）。研究进一步开展多个亚组分析和敏感性分析，结果均与主分析一致，证明结果具有较好的稳健性。

该研究是首个基于人群队列的SGLT-2i与癫痫的关联分析，结果为糖尿病合并癫痫高风险人群提供潜在的治疗选择，并为SGLT-2i的重定位和跨疾病应用提供了人群研究证据。

论文图形摘要

研究采用的目标试验仿真是当前真实世界数据分析的创新方法之一，通过预先定义试验要素（如纳入标准、干预策略、干预分配、结局等），利用观察数据构建近似随机对照试验的分析框架，从而减少混杂偏倚，评估干预的因果效应。该方法可以弥补传统观察性研究的设计缺陷，提升因果结论的可信度。

北京大学第三医院临床流行病学研究中心是国内最早成立的集临床科研方法学研究、教学和技术服务为一体的独立科室。通过与临床科室密切合作，中心近年来在临床流行病学研究方面取得长足发展，尤其在新型临床研究设计方面做了大量的引进、探索和实践。

本研究是临床流行病学研究中心詹思延教授团队基于鄞州医疗大数据平台结合新型研究设计的成果之一。团队利用该数据平台，在药物利用、药品上市后安全性和有效性评价、疫苗安全性主动监测等领域，开展了一系列研究。目前已发表数十篇研究论文，并获得了包括科技部重点研发计划（课题）、国家自然科学基金、博士后科学基金在内的多项支持。

北京大学第三医院临床流行病学研究中心博士后赵厚宇为该论文的第一作者，詹思延、鄞州区疾病预防控制中心江志琴为该论文共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金的支持。

作者介绍

第一作者赵厚宇

北京大学第三医院临床流行病学研究中心博士后

主要研究方向：药物流行病学

共同通讯作者詹思延

北京大学第三医院临床流行病学研究中心主任、教授、博士生导师

主要研究方向：药物流行病学、临床流行病学与循证医学等