2025年3月18日，北京大学第三医院消化科段丽萍教授团队在iMeta（IF：23.8）上发表了题为“Preconception maternal gut dysbiosis affects enteric nervous system development and disease susceptibility in offspring via the GPR41–GDNF/RET/SOX10 signaling pathway”的研究成果。

论文截图

本研究通过探究母体孕前期肠道菌群紊乱对子代ENS发育及成年后肠道疾病易感性的影响，揭示了肠道发育的孕前期风险因素，为指导孕前期健康提供了重要的理论依据。

母体肠道菌群在子代健康中起着重要作用，特别是在大脑、免疫系统和肠道发育等方面。然而，母体肠道菌群在孕前期对子代的影响仍未被充分研究。肠神经系统（ENS）由肠神经元和肠胶质细胞组成，分布于整个胃肠道。ENS影响胃肠的动力、分泌、免疫调节、上皮屏障的维持与修复，以及与中枢神经系统的相互作用，其功能失调涉及多种病理状态，如先天性巨结肠症、肠-脑相互作用障碍、炎症性肠病和结直肠癌。

研究实验流程图

本研究对雌性C57BL/6J小鼠分别给予口服抗生素（ABX）和无菌水灌胃，继之完成交配并怀孕；分别于胚胎期、子鼠幼年期（3周龄）和成年期（8周龄）收集胎鼠和子鼠的肠道组织，检测ENS的发育和功能；对成年小鼠进行避水应激实验，检测其ENS发育和对疾病的易感性。

另外，基于微生物及代谢组学的结果，对部分ABX暴露的妊娠期母鼠给予罗伊氏乳杆菌和丙酸灌胃干预，检测其对ENS发育的改善作用，并探究其可能的机制。

结果表明，孕前期母体抗生素暴露导致子代小鼠ENS和肠黏膜的异常发育，从而增加其在成年期对避水应激的易感性；孕前期母体抗生素暴露改变了母体肠道菌群的组成，通过调控基因表达引起胚胎ENS的异常发育；多组学分析及妊娠期间补充罗伊氏乳杆菌和丙酸的实验表明，母体肠道菌群通过丙酸-GPR41–GDNF/RET/SOX10信号通路影响胚胎ENS的发育。

母体肠道菌群及其代谢物通过GPR41–GDNF/RET/SOX10信号通路影响子代ENS的发育和疾病易感性

本研究为孕前期肠道菌群在后代健康中的重要作用提供了关键证据。研究填补了母体肠道菌群、肠神经系统发育以及子代肠道疾病易感性之间关系的空白，确定了胚胎期促进ENS发育的关键菌种和代谢物，为未来的后续研究和潜在干预措施奠定了基础。

北京大学第三医院消化科博士研究生张存正为该论文的第一作者，段丽萍为该论文的通讯作者。本研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金及北京市自然科学基金的支持。